Abstract
| Original language | English |
|---|---|
| Pages (from-to) | 1171-1184 |
| Journal | Nature Genetics |
| Volume | 48 |
| Issue number | 10 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - Oct 2016 |
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The genetics of blood pressure regulation and its target organs from association studies in 342,415 individuals. / Ehret, Georg B.; Ferreira, Teresa; Chasman, Daniel I. et al.
In: Nature Genetics, Vol. 48, No. 10, 10.2016, p. 1171-1184.Research output: Contribution to journal › Article › Academic › peer-review
TY - JOUR
T1 - The genetics of blood pressure regulation and its target organs from association studies in 342,415 individuals
AU - Ehret, Georg B.
AU - Ferreira, Teresa
AU - Chasman, Daniel I.
AU - Jackson, Anne U.
AU - Schmidt, Ellen M.
AU - Johnson, Toby
AU - Thorleifsson, Gudmar
AU - Luan, Jian'an
AU - Donnelly, Louise A.
AU - Kanoni, Stavroula
AU - Petersen, Ann -Kristin
AU - Pihurl, Vasyl
AU - Strawbridge, Rona J.
AU - Shungin, Dmitry
AU - Hughes, Maria F.
AU - Meirelles, Osorio
AU - Kaakinen, Marika
AU - Bouatia-Naji, Nabila
AU - Kristiansson, Kati
AU - Shah, Sonia
AU - Kleber, Marcus E.
AU - Guo, Xiuqing
AU - Lyytikainen, Leo-Pekka
AU - Fava, Cristiano
AU - Eriksson, Nidas
AU - Nolte, Ilja M.
AU - Magnusson, Patrik K.
AU - Salfati, Elias L.
AU - Rallidis, Loukianos S.
AU - Theusch, Elizabeth
AU - Smith, Andrew J. P.
AU - Folkersen, Lasse
AU - Witkowska, Kate
AU - Pers, Tune H.
AU - Joehanes, Roby
AU - Kim, Stuart K.
AU - Lataniotis, Lazaros
AU - Jansen, Rick
AU - Johnson, Andrew D.
AU - Warren, Helen
AU - Kim, Young Jin
AU - Zhao, Wei
AU - Wu, Ying
AU - Tayo, Bamidele O.
AU - Bochud, Murielle
AU - Absher, Devin
AU - Adair, Linda S.
AU - Amin, Najaf
AU - Arkingl, Dan E.
AU - Axelsson, Tomas
AU - Baldassarre, Damian
AU - Balkau, Beverley
AU - Bandinelli, Stefania
AU - Barnes, Michael R.
AU - Barroso, Ines
AU - Bevan, Stephen
AU - Bis, Joshua C.
AU - Bjornsdottir, Gyda
AU - Boehnke, Michael
AU - Boerwinkle, Eric
AU - Bonnycastle, Lori L.
AU - Boomsma, Dorret I.
AU - Bornstein, Stefan R.
AU - Brown, Morris J.
AU - Burnier, Michel
AU - Cabrera, Claudia P.
AU - Chambers, John C.
AU - Chang, I-Shou
AU - Cheng, Ching-Yu
AU - Chines, Peter S.
AU - Chung, Ren-Hua
AU - Collins, Francis S.
AU - Connell, John M.
AU - Doring, Angela
AU - Dallongeville, Jean
AU - Danesh, John
AU - de Faire, Ulf
AU - Delgado, Graciela
AU - Dominiczak, Anna F.
AU - Doney, Alex S. F.
AU - Drenos, Fotios
AU - Edkins, Sarah
AU - Eicher, John D.
AU - Elosua, Roberto
AU - Enroth, Stefan
AU - Erdmann, Jeanette
AU - Eriksson, Per
AU - Esko, Tonu
AU - Evangelou, Evangelos
AU - Evans, Alun
AU - Fai, Tove
AU - Farra, Martin
AU - Felixl, Janine F.
AU - Ferrieres, Jean
AU - Ferrucci, Luigi
AU - Fornage, Myriam
AU - Forrester, Terrence
AU - Franceschinil, Nora
AU - Franco, Oscar H.
AU - Franco-Cereceda, Anders
AU - Fraser, Ross M.
AU - Ganesh, Santhi K.
AU - Gao, He
AU - Gertow, Karl
AU - Gianfagna, Francesco
AU - Gigante, Bruna
AU - Giulianini, Franco
AU - Goe, Anuj
AU - Goodall, Alison H.
AU - Goodarzi, Mark
AU - Gorski, Mathias
AU - Grassler, Jurgen
AU - Groves, Christopher J.
AU - Gudnason, Vilmundur
AU - Gyllensten, Ulf
AU - Hallmans, Goran
AU - Hartikainen, Anna-Liisa
AU - Hassinen, Maija
AU - Havulinna, Aki S.
AU - Hayward, Caroline
AU - Hercberg, Serge
AU - Herzig, Karl-Heinz
AU - Hicks, Andrew A.
AU - Hingorani, Aroon D.
AU - Hirschhorn, Joel N.
AU - Hofmanl, Albert
AU - Holmen, Jostein
AU - Holmen, Oddgeir Lingaas
AU - Hottenga, Jouke-Jan
AU - Howard, Phil
AU - Hsiung, Chao A.
AU - Hunt, Steven C.
AU - Ikram, M. Arfan
AU - Illig, Thomas
AU - Iribarren, Carlos
AU - Jensen, Richard A.
AU - Kahonen, Mika
AU - Kang, Hyun Min
AU - Kathiresan, Sekar
AU - Keating, Brendan J.
AU - Khaw, Kay-Tee
AU - Kim, Yun Kyoung
AU - Kim, Eric
AU - Kivimaki, Mika
AU - Klopp, Norman
AU - Kolovou, Genovefa
AU - Komulainen, Pirjo
AU - Kooner, Jaspal S.
AU - Kosova, Gulum
AU - Krauss, Ronald M.
AU - Kuh, Diana
AU - Kutalik, Zoltan
AU - Kuusisto, Johanna
AU - Kvaloy, Kirsti
AU - Lakka, Timo A.
AU - Lee, Nanette R.
AU - Lee, I-Te
AU - Lee, Wen-Jane
AU - Levy, Daniel
AU - Li, Xiaohui
AU - Liang, Kae-Woei
AU - Lin, Honghuang
AU - Lin, Li
AU - Lindstrom, Jaana
AU - Lobbens, Stephane
AU - Mannisto, Satu
AU - Muller, Gabriele
AU - Muller-Nurasyid, Martina
AU - Mach, Francois
AU - Markus, Hugh S.
AU - Marouli, Eirini
AU - McCarthy, Mark I.
AU - McKenzie, Colin A.
AU - Meneton, Pierre
AU - Menni, Cristina
AU - Metspalu, Andres
AU - Mijatovic, Vladan
AU - Moilanen, Leena
AU - Montasser, May E.
AU - Morris, Andrew D.
AU - Morrison, Alanna C.
AU - Mulas, Antonella
AU - Nagaraja, Ramaiah
AU - Narisu, Narisu
AU - Nikus, Kjell
AU - O'Donnell, Christopher J.
AU - O'Reilly, Paul F.
AU - Ong, Ken K.
AU - Paccaud, Fred
AU - Palmer, Cameron D.
AU - Parsa, Afshin
AU - Pedersen, Nancy L.
AU - Penninx, Brenda W.
AU - Perola, Markus
AU - Peters, Annette
AU - Poulter, Neil
AU - Pramstaller, Peter P.
AU - Psaty, Bruce M.
AU - Quertermous, Thomas
AU - Rao, Dabeeru C.
AU - Rasheed, Asif
AU - Rayner, N. William
AU - Renstrom, Frida
AU - Rettig, Rainer
AU - Rice, Kenneth M.
AU - Roberts, Robert
AU - Rose, Lynda M.
AU - Rossouw, Jacques
AU - Samani, Nilesh J.
AU - Sanna, Serena
AU - Saramies, Jouko
AU - Schunkert, Heribert
AU - Sebert, Sylvain
AU - Sheu, Wayne H-H
AU - Shin, Young-Ah
AU - Sim, Xueling
AU - Smit, Johannes H.
AU - Smith, Albert V.
AU - Sosa, Maria X.
AU - Spector, Tim D.
AU - Stancakova, Alena
AU - Stanton, Alice V.
AU - Stirrups, Kathleen E.
AU - Stringham, Heather M.
AU - Sundstrom, Johan
AU - Swift, Amy J.
AU - Syvanen, Ann-Christine
AU - Tai, E-Shyong
AU - Tanaka, Toshiko
AU - Tarasov, Kirill V.
AU - Teumer, Alexander
AU - Thorsteinsdottir, Unnur
AU - Tobin, Martin D.
AU - Tremoli, Elena
AU - Uitterlinden, Andre G.
AU - Uusitupa, Matti
AU - Vaez, Ahmad
AU - Vaidya, Dhananjay
AU - van Duijn, Cornelia M.
AU - van Iperen, Erik P. A.
AU - Vasan, Ramachandran S.
AU - Verwoert, Germaine C.
AU - Virtamo, Jarmo
AU - Vitart, Veronique
AU - Voight, Benjamin F.
AU - Vollenweider, Peter
AU - Wagner, Aline
AU - Wain, Louise V.
AU - Wareham, Nicholas J.
AU - Watldns, Hugh
AU - Weder, Alan B.
AU - Westra, Harm Jan
AU - Wilks, Rainford
AU - Wilsgaard, Tom
AU - Wilson, James F.
AU - Wong, Tien Y.
AU - Yang, Tsun-Po
AU - Yao, Jie
AU - Yengo, Loic
AU - Zhang, Weihua
AU - Zhao, Jing Hua
AU - Zhu, Xiaofeng
AU - Bovet, Pascal
AU - Cooper, Richard S.
AU - Mohlke, Karen L.
AU - Saleheen, Danish
AU - Lee, Jong-Young
AU - Elliott, Paul
AU - Gierman, Hinco J.
AU - Willer, Cristen J.
AU - Franke, Lude
AU - Hovingh, G. Kees
AU - Taylor, Kent D.
AU - Dedoussis, George
AU - Sever, Peter
AU - Wong, Andrew
AU - Lind, Lars
AU - Assimes, Themistocles L.
AU - Njolstad, Inger
AU - Schwarz, Peter E. H.
AU - Langenberg, Claudia
AU - Snieder, Harold
AU - Caulfield, Mark J.
AU - Melander, E.
AU - Laakso, Markku
AU - Saltevo, Juha
AU - Rauramaa, Rainer
AU - Tuomilehto, Jaakko
AU - Ingelsson, Erik
AU - Lehtimaki, Terho
AU - Hveem, Kristian
AU - Palmas, Walter
AU - Marz, Winfried
AU - Kumar, Meena
AU - Salomaa, Veikko
AU - Chen, Yii-Der I.
AU - Rotter, Jerome I.
AU - Froguel, Philippe
AU - Jarvelin, Marjo-Riitta
AU - Lakatta, Edward G.
AU - Kuulasmaa, Kari
AU - Franks, Paul W.
AU - Hamsten, Anders
AU - Wichmann, H-Erich
AU - Palmer, Colin N. A.
AU - Stefansson, Kari
AU - Ridker, Paul M.
AU - Loos, Ruth J. F.
AU - Chalcravarti, Aravinda
AU - Deloukas, Panos
AU - Morris, Andrew P.
AU - Newton-Cheh, Christopher
AU - Munroe, Patricia B.
PY - 2016/10
Y1 - 2016/10
N2 - To dissect the genetic architecture of blood pressure and assess effects on target organ damage, we analyzed 128,272 SNPs from targeted and genome-wide arrays in 201,529 individuals of European ancestry, and genotypes from an additional 140,886 individuals were used for validation. We identified 66 blood pressure–associated loci, of which 17 were new; 15 harbored multiple distinct association signals. The 66 index SNPs were enriched for cis-regulatory elements, particularly in vascular endothelial cells, consistent with a primary role in blood pressure control through modulation of vascular tone across multiple tissues. The 66 index SNPs combined in a risk score showed comparable effects in 64,421 individuals of non-European descent. The 66-SNP blood pressure risk score was significantly associated with target organ damage in multiple tissues but with minor effects in the kidney. Our findings expand current knowledge of blood pressure–related pathways and highlight tissues beyond the classical renal system in blood pressure regulation.
AB - To dissect the genetic architecture of blood pressure and assess effects on target organ damage, we analyzed 128,272 SNPs from targeted and genome-wide arrays in 201,529 individuals of European ancestry, and genotypes from an additional 140,886 individuals were used for validation. We identified 66 blood pressure–associated loci, of which 17 were new; 15 harbored multiple distinct association signals. The 66 index SNPs were enriched for cis-regulatory elements, particularly in vascular endothelial cells, consistent with a primary role in blood pressure control through modulation of vascular tone across multiple tissues. The 66 index SNPs combined in a risk score showed comparable effects in 64,421 individuals of non-European descent. The 66-SNP blood pressure risk score was significantly associated with target organ damage in multiple tissues but with minor effects in the kidney. Our findings expand current knowledge of blood pressure–related pathways and highlight tissues beyond the classical renal system in blood pressure regulation.
U2 - 10.1038/ng.3667
DO - 10.1038/ng.3667
M3 - Article
C2 - 27618452
SN - 1061-4036
VL - 48
SP - 1171
EP - 1184
JO - Nature Genetics
JF - Nature Genetics
IS - 10
ER -